Zavedenie
Dna, forma zápalovej artritídy, sa vyznačuje opakujúcimi sa útokmi zápalu akútneho kĺbu, ktoré zvyčajne ovplyvňujú veľký prst, ale aj iné kĺby, ako sú členky, kolená, zápästia a prsty. Tento bolestivý stav je spôsobený ukladaním kryštálov urátov v kĺboch, ktoré sú výsledkom zvýšených hladín kyseliny močovej v krvi (hyperurikémia).Alopurinol, inhibítor xantínovej oxidázy, je základným kameňom pri liečbe dny už niekoľko desaťročí. Tento článok sa ponorí do mechanizmov účinku, účinnosti, bezpečnosti a klinických aplikácií alopurinolu pri liečbe dny.
Kód produktu: BM -2-5-138
Anglický názov: alopurinol
CAS č.: 315-30-0
Molekulárny vzorec: C5H4N4o
Molekulová hmotnosť: 136.11
Einecs no.: 206-250-9
MDL č .:MFCD00599413
HS kód: 29335990
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Hlavný trh: USA, Austrália, Brazília, Japonsko, Nemecko, Indonézia, Spojené kráľovstvo, Nový Zéland, Kanada atď.
Výrobca: Factory Bloom Tech Changzhou
Technologická služba: R&D Dept. -4
Podrobné špecifikácie a informácie o produkte poskytujeme alopurinolový prášok CAS 315-30-0.
Mechanizmy pôsobenia
Alopurinol (názvy značiek zahŕňajú zyloprim a aloprim) funkcie primárne inhibíciou enzýmu xantínovej oxidázy. Xantín oxidáza je zodpovedná za konverziu hypoxantínu na xantín a následne xantín na kyselinu močovú, konečný produkt purínového metabolizmu u ľudí. Blokovaním tohto enzýmu alopurinol znižuje produkciu kyseliny močovej, čím znižuje hladiny kyseliny močovej v sére.
Terapeutický účinok alopurinolu nie je okamžitý; Zvyčajne trvá niekoľko týždňov až mesiacov nepretržitého používania, aby sa dosiahlo stabilné zníženie hladín kyseliny močovej. Toto oneskorenie je spôsobené postupným rozpustením existujúcich kryštálov urátov v kĺboch a tkanivách, čo je proces, ktorý môže trvať aj po znížení výroby kyseliny močovej.
Farmakokinetika
Alopurinol sa rýchlo absorbuje po orálnom podaní, pričom maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahli v hodinách 1-2. Má polčas približne 1-2 hodín, ale jeho aktívny metabolit, oxypurinol, má oveľa dlhší polčas 18-30 hodín. Tento rozšírený polčas umožňuje dávkovanie raz denne, čo zvyšuje dodržiavanie predpisov pacienta.
Liečivo sa primárne vylučuje v moči, pričom malá časť je vylúčená v výkaloch. Poškodenie obličiek môže ovplyvniť elimináciu oxypurinolu, čo si vyžaduje úpravu dávky u pacientov s narušenou funkciou obličiek.
|
|
|
Indikácie na použitie
Alopurinol je indikovaný pre liečbu niekoľkých podmienok súvisiacich s hyperurikémiou:
- Chronická dna: Alopurinol sa používa na dlhodobé riadenie dny, aby sa zabránilo opakujúcim sa útokom a zníženie rizika tvorby Tophi.
- Dnatá artritída: Je účinný pri znižovaní frekvencie a závažnosti útokov dna dna.
- Manažment Tophi: Znížením hladiny kyseliny močovej môže alopurinol podporovať rozpustenie Tophi, ktoré sú usadeninami kryštálov urátov v mäkkých tkanivách.
- Hyperurikémia spojená s určitými zdravotnými stavmi: Alopurinol sa môže použiť na liečbu hyperurikémie sekundárne k stavom, ako je leukémia, lymfóm a syndróm Lesch-Nyhan.
- Obličkové kamene: Môže pomôcť zabrániť tvorbe obličkových kameňov kyseliny močovej znížením hladín kyseliny močovej.
Dávkovanie a podávanie
Počiatočná dávka alopurinolu pre riadenie dny je zvyčajne 100 mg denne, s postupnou titráciou až do 300 mg denne alebo vyššej podľa potreby na dosiahnutie cieľovej hladiny kyseliny močovej séra menšiu ako 6 mg/dl. Úpravy dávkovania môžu byť potrebné na základe funkcie obličiek, pričom znížené dávky sa odporúčajú pacientom so zhoršenou funkciou obličiek.
Alopurinol by sa mal brať súčasne každý deň, najlepšie po jedle, aby sa znížili gastrointestinálne vedľajšie účinky. Je dôležité udržiavať primeranú hydratáciu pri alopurinole, aby sa zvýšilo vylučovanie kyseliny močovej a zabránilo tvorbe obličiek.
Účinnosť pri liečbe dny
Početné klinické skúšky a observačné štúdie preukázali účinnosť alopurinolu pri riadení dny. Systematický prehľad a metaanalýza uverejnené vCochrane Databáza systematických recenziízistili, že alopurinol znížil riziko vzplanutí dny a veľkosti Tophi v porovnaní s placebom.
Ukázalo sa, že alopurinol má okrem svojich účinkov znižovania urátov protizápalové vlastnosti. Môže znížiť produkciu reaktívnych druhov kyslíka a inhibovať aktiváciu zápalových buniek, čo môže prispievať k jeho priaznivým účinkom na dnu.
|
|
|
Bezpečnosť a znášanlivosť
Aj keď je alopurinol vo všeobecnosti dobre tolerovaný, je spojený s niekoľkými potenciálnymi vedľajšími účinkami a rizikami:
Gastrointestinálne vedľajšie účinky
Sú to najbežnejšie a zahŕňajú nevoľnosť, zvracanie, hnačku a bolesť brucha. Tieto vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne a prechodné, ale v niektorých prípadoch môžu vyžadovať úpravu dávky alebo prerušenie lieku.
01
Vyrážať
Alopurinol môže spôsobiť rozsah kožných reakcií, od miernych makulopapulárnych vyrážok po závažné reakcie precitlivenosti, ako je Stevens-Johnsonov syndróm (SJS) a toxická epidermálna nekrolýza (desať). Riziko týchto závažných reakcií je vyššie u pacientov s alelou HLA-B*5801, ktorá je častejšia v určitých etnických skupinách, ako sú Han Číňania, thajské a kórejské populácie.
02
Hepatotoxicita
Alopurinol môže spôsobiť poškodenie pečene, od mierneho zvýšenia transaminázy po ťažkú hepatitídu. Odporúča sa pravidelné monitorovanie testov funkcie pečene, najmä u pacientov s už existujúcim ochorením pečene.
03
Potlačenie kostnej drene
Zriedkavo môže alopurinol spôsobiť potlačenie kostnej drene, čo vedie k anémii, leukopénii alebo trombocytopénii. Tento vedľajší účinok je častejší u pacientov so poškodením obličiek alebo u pacientov, ktorí užívajú sprievodné lieky, ktoré môžu ovplyvniť funkciu kostnej drene.
04
Interakcie s inými drogami
Alopurinol môže interagovať s niekoľkými ďalšími liekmi vrátane azatioprínu, merkaptopurínu a teofylínu. Tieto interakcie môžu viesť k zvýšenej toxicite alebo zníženej účinnosti sprievodných liekov.
05
Populácie špecifické pre pacienta
Postihnutie obličiek
Pacienti so poškodením obličiek môžu vyžadovať úpravy dávky v dôsledku zníženého klírensu oxypurinolu. Pri závažnom poškodení obličiek nemusí byť alopurinol vhodný a môžu sa zvážiť alternatívne terapie znižujúce uráty, ako sú Febuxostat alebo urikosurické činidlá.
Starší pacient
Starší pacienti môžu byť náchylnejší na vedľajšie účinky alopurinolu, najmä gastrointestinálne vedľajšie účinky a hepatotoxicita. V tejto populácii môže byť potrebné úzke monitorovanie a úpravy dávkovania.
Pacienti s komorbiditami
Pri predpisovaní alopurinolu môžu pacienti s komorbiditami, ako je ochorenie pečene, kardiovaskulárne ochorenie alebo cukrovka. Napríklad pacienti s ochorením pečene môžu byť vystavení zvýšenému riziku hepatotoxicity, zatiaľ čo pacienti s kardiovaskulárnym ochorením môžu mať úžitok z protizápalových účinkov alopurinolu.
Alternatívy k alopurinolu
Aj keď je alopurinol vysoko účinná terapia znižujúca sa urátom, nemusí byť vhodná pre všetkých pacientov. Na zvládnutie dny je k dispozícii niekoľko alternatívnych terapií:
Febuxostat
Toto je ďalší inhibítor xantínu oxidázy, ktorý je účinnejší ako alopurinol. Je to indikované na liečbu dny u pacientov, ktorí primerane nereagovali na alopurinol alebo ktorí naň netolerantní.
Močovina
Tieto lieky, ako je probenecid a lesinurad, zvyšujú vylučovanie kyseliny močovej v moči. Spravidla sa používajú u pacientov s normálnou funkciou obličiek a môžu sa použiť v kombinácii s inhibítormi xantín oxidázy u pacientov, ktorí nedosahujú cielenú hladinu kyseliny močovej monoterapiou.
Peglotikáza
Jedná sa o rekombinantný enzým urikázy, ktorý premieňa kyselinu močovú na alantoín, rozpustnejší metabolit, ktorý sa ľahko vylučuje v moči. PEGLOLITASE je indikovaný na liečbu chronickej dny u pacientov, ktorí nereagovali na konvenčnú liečbu.
Vzdelávanie pacientov a úpravy životného štýlu
Okrem farmakoterapie, vzdelávanie pacientov a úpravy životného štýlu zohrávajú pri riadení dny rozhodujúcu úlohu. Pacientom by sa malo odporučiť:
Udržiavať zdravú váhu
Obezita je rizikovým faktorom dny a chudnutie môže pomôcť znížiť hladinu kyseliny močovej.
01
Sledujte nízko-purinnú stravu
Obmedzenie príjmu potravín bohatých na purín, ako je červené mäso, morské plody a alkohol, môže pomôcť znížiť produkciu kyseliny močovej.
02
Zostať hydratovaný
Primeraná hydratácia môže zvýšiť vylučovanie kyseliny močovej a zabrániť tvorbe obličiek.
03
Vyvarujte sa spúšťacieho faktorov
Pacienti by sa mali vyhnúť faktorom, ktoré môžu vyvolať svetlice dny, ako je nadmerná konzumácia alkoholu, dehydratácia a náhle zmeny v strave.
04
Pravidelné sledovanie
Pravidelné sledovanie s poskytovateľom zdravotnej starostlivosti je dôležité na monitorovanie hladín kyseliny močovej, hodnotení vedľajších účinkov a úpravu liečby podľa potreby.
05
Záver
Alopurinol zostáva oporou v oblasti riadenia dny, s dobre zavedeným bezpečnostným profilom a preukázanou účinnosťou pri znižovaní hladín kyseliny močovej a predchádzaní svetlometom dny. Je však spojená s niekoľkými potenciálnymi vedľajšími účinkami a rizikami, najmä v určitých populáciách pacientov. Úzke monitorovanie, úpravy dávkovania a vzdelávanie pacientov sú nevyhnutné na optimalizáciu používania alopurinolu pri liečbe dny.
Pre pacientov, ktorí primerane nereagujú na alopurinol alebo naň netolerantní, sú k dispozícii alternatívne terapie, ako sú Febuxostat, urikosurické látky a peglotikáza. Prispôsobený prístup k riadeniu dny, berúc do úvahy faktory a komorbidity špecifické pre pacienta, je rozhodujúci pre dosiahnutie optimálnych výsledkov.
Záverom možno povedať, že alopurinol je cenným nástrojom v výzbroji proti dne, ale jeho použitie by sa malo riadiť dôkladným porozumením jeho mechanizmov pôsobenia, účinnosti, bezpečnosti a klinických aplikácií. Pri vhodnom výbere pacientov, monitorovaní a vzdelávaní môže alopurinol pomôcť pacientom s dnou dosiahnuť lepšiu kontrolu nad ich chorobou a zlepšiť ich kvalitu života.