Tartrát kyseliny noradrenalínovej (odkaz:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/noradrenaline-acid-tartrate-cas-69815-49-2.html) je bežná zlúčenina so širokým rozsahom aplikácií v medicíne. Okrem vyššie uvedených metód existuje niekoľko ďalších bežných syntetických metód na stručný úvod.
1. Spôsob sulfitovej reakcie:
Táto metóda reaguje norepinefrín s tionylchloridom za alkalických podmienok za vzniku sulfinylovej soli norepinefrínu a kyseliny chlorovodíkovej. Potom sa sulfinylová soľ norepinefrínu nechá reagovať s kyselinou vínnou, čím sa získa tartrát kyseliny noradrenalínovej.
Kroky reakcie:
Krok 1: Reakcia tionylovej chlorácie
Reakciou norepinefrínu s tionylchloridom za alkalických podmienok vzniká sulfinylová soľ norepinefrínu a kyselina chlorovodíková. Reakcia sa zvyčajne uskutočňuje v inertnom rozpúšťadle, ako je dimetylsulfoxid (DMSO) alebo dimetylformamid (DMF). Reakčné podmienky môžu zahŕňať vhodnú teplotu a reakčný čas.
Chemický vzorec:
C8H11NIE3.C4H6O6plus SOCl2plus 2 NaOH → Noradrenalín Sulfinylchlorid plus 2 NaCl plus H2O
Krok 2: Tartrátová reakcia
Tartrát kyseliny noradrenalínovej sa vyrába reakciou sulfinylovej soli norepinefrínu s kyselinou vínnou. Tento krok sa zvyčajne uskutočňuje v rozpúšťadle a môže vyžadovať vhodné teploty a reakčné časy.
Chemický vzorec:
Noradrenalín sulfinylchlorid plus C4H6O6 → C8H11NIE3.C4H6O6
Krok 3: Kryštalizácia a čistenie
Po získaní vínanu kyseliny noradrenalínovej je možné kryštalizáciou a purifikačnými krokmi získať produkt s vyššou čistotou. To zvyčajne zahŕňa výber rozpúšťadla, optimalizáciu podmienok kryštalizácie a kroky filtrácie a sušenia kryštálov.
2. Metóda dekarboxylačnej reakcie:
Metóda berie ako kľúčový krok dekarboxylačnú reakciu. Najprv sa norepinefrín nechá reagovať s acetónom acetanhydridom (acetanhydridom) a pyridínom (pyridínom) za vzniku substituovaného etylkarboxylátu. Etyl substituovaný karboxylát sa potom dekarboxyluje kyslou katalýzou alebo pyrolýzou, čím sa získa norepinefrín. Nakoniec sa tartrát kyseliny noradrenalínovej syntetizuje reakciou norepinefrínu s kyselinou vínnou.
Kroky reakcie:
Krok 1: Esterifikačná reakcia
Norepinefrín reaguje s acetónom acetanhydridom a pyridínom za vzniku etylom substituovaného karboxylátu norepinefrínu. Reakcia sa zvyčajne uskutočňuje v inertnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán alebo dimetylformamid (DMF). Reakčné podmienky zahŕňajú vhodnú teplotu a reakčný čas.
Chemický vzorec:
C8H11NO3.C4H6O6 plus acetanhydrid plus pyridín → noradrenalín acetátový ester plus C5H5N.ClH
Krok 2: Dekarboxylačná reakcia
Norepinefrín sa vyrába dekarboxyláciou etylom substituovaných karboxylátov norepinefrínu kyslou katalýzou alebo pyrolýzou. Dekarboxylačná reakcia sa zvyčajne uskutočňuje za kyslých podmienok, ako je použitie koncentrovanej kyseliny sírovej alebo kyseliny trifluóroctovej. Reakčné podmienky môžu tiež zahŕňať vhodnú teplotu a reakčný čas.
Chemický vzorec:
Noradrenalín acetátový ester plus H2O → C8H11NIE3.C4H6O6plus C2H4O2
Krok 3: Reakcia s kyselinou vínnou
Kyselina noradrenalínová sa vyrába reakciou získaného norepinefrínu s kyselinou vínnou. Reakcia sa zvyčajne uskutočňuje v rozpúšťadle a môže vyžadovať vhodnú teplotu a reakčný čas.
Chemický vzorec:
C8H11NIE3.C4H6O6plus C2H4O2 → C12H19NIE10
Krok 3. Kryštalizácia a čistenie
Prostredníctvom krokov kryštalizácie a čistenia sa môže získať produkt kyseliny noradrenalínovej s vyššou čistotou. To zvyčajne zahŕňa výber rozpúšťadla, optimalizáciu podmienok kryštalizácie a kroky filtrácie a sušenia kryštálov.
3. Metóda Pasteurovej-Müllerovej reakcie:
Táto metóda berie ako kľúčový krok Pasteurovu-Millerovu reakciu a reaguje heteroaminometán (formamidín) s p-nitroacetofenónom (p-nitroacetofenón) za vzniku Pasteurovho amoniaku (Bartov amín). Potom Pasteurov amoniak reaguje s kyselinou vínnou a redukciou a kryštalizáciou sa získa tartrát kyseliny noradrenalínovej.
Kroky reakcie:
Krok 1: Esterifikačná reakcia
Zmiešajte norepinefrín s dietyltartarátom a vykonajte esterifikačnú reakciu vo vhodnom rozpúšťadle. Tento krok vyžaduje inertnú atmosféru, aby sa zabránilo oxidácii.
Chemický vzorec:
C8H11NIE3.C4H6O6plus C8H14O6→ Noradrenalín dietyltartrát
Krok 2: Hydrolytická reakcia
Reagujte získaný noradrenalín dietyltartrát s roztokom hydroxidu sodného (alebo inej alkálie) na hydrolýzu. Táto reakcia produkuje noradrenalínový tartrát a etanol.
Chemický vzorec:
Noradrenalín dietyltartrát plus NaOH plus H2O → C8H11NIE3.C4H6O6plus C2H6O plus C4H4Nie je k dispozícii2O6 Krok 3: Tiolýzna reakcia
Tartrát kyseliny noradrenalínovej rozpustite v etanole, potom pridajte určité množstvo sírneho fumigantu (alebo iného vhodného redukčného činidla) do roztoku na tiolytickú reakciu. Táto reakcia redukuje noradrenalínový tartrát na noradrenalín.
Chemický vzorec:
C8H11NIE3.C4H6O6plus S8plus C2H6O → C8H11NIE3.C4H6O6plus CO2plus O2S plus H2O
3. Kryštalizácia a čistenie
Prostredníctvom krokov kryštalizácie a čistenia sa môže získať produkt kyseliny noradrenalínovej s vyššou čistotou. To zvyčajne zahŕňa výber rozpúšťadla, optimalizáciu podmienok kryštalizácie a kroky filtrácie a sušenia kryštálov.
4. Metóda syntézy hydroxylamínu:
Metóda využíva amfetamín (fenylpropanolamín) ako prekurzor, ktorý sa sériou reakcií premieňa na norepinefrín a potom reaguje s kyselinou vínnou za vzniku vínanu kyseliny noradrenalínovej. Táto metóda je pomerne zložitá a vyžaduje si niekoľko krokov.
Kroky reakcie:
Krok 1: Syntéza hydroxylamínového prekurzora
3,4-dihydroxyacetofenón reaguje s hydroxidom sodným za vzniku zodpovedajúceho alkoxidu. Reakcia sa zvyčajne uskutočňuje v inertnej atmosfére, aby sa zabránilo oxidácii.
Chemický vzorec:
C9H10O3plus NaOH → Sodná soľ dihydroxyfenylacetónu
Krok 2: Redukčná reakcia
Získaný alkoxid reaguje s hydrogénsiričitanom sodným a redukčná reakcia sa uskutočňuje v alkalických podmienkach za vzniku hydroxylamínových derivátov. Hydrogénsiričitan sodný pôsobí pri tejto reakcii ako redukčné činidlo.
Chemický vzorec:
Dihydroxyfenylacetón sodná soľ plus HNaO3S → Hydroxylamínový derivát plus Na2O3S
Krok 3: Reakcia s kyselinou vínnou
Výsledný hydroxylamínový derivát reaguje s kyselinou vínnou za vzniku vínanu kyseliny noradrenalínovej. Reakcia sa zvyčajne uskutočňuje v rozpúšťadle a môže vyžadovať vhodnú teplotu a reakčný čas.
Chemický vzorec:
Hydroxylamínový derivát plus C4H6O6 → C8H11NIE3.C4H6O6
Krok štyri: Acidifikácia a neutralizácia
Tartrát kyseliny noradrenalínovej sa rozpustí v absolútnom etanole, potom sa po kvapkách pridá kyselina chlorovodíková, aby sa roztok okyslil. Roztok sa potom neutralizuje vhodným množstvom alkalického roztoku, kým pH nedosiahne požadovaný rozsah.
3. Kryštalizácia a čistenie
Prostredníctvom krokov kryštalizácie a čistenia sa môže získať produkt kyseliny noradrenalínovej s vyššou čistotou. To zvyčajne zahŕňa výber rozpúšťadla, optimalizáciu podmienok kryštalizácie a kroky filtrácie a sušenia kryštálov.